ما هي (Cryptococcus) المستخفيات؟

المستخفيات هي فطور خمائرية ذات محفظة مكونة من عديد سكريد يتراوح قطرها بين (5-10) ميكرون، و لها أكثر من 50 نوع، بعضها فقط ممرض للإنسان (أكثرها شيوعاً Neoformans – Gattii).

- تتواجد في الطبيعة بشكل واسع خاصة في التربة التي تحوي مخلفات الطيور (الحمام و الخفاش بشكل خاص) بالنسبة لـ Neoformans، و في أشجار الصمغ الأحمر و أشجار الكينا بالنسبة Gattii، و نادراً ما تسبب المرض للطيور.

- معظم أنواعها تستطيع تحمل درجة حرارة بين (30-35 درجة) و القليل فقط يحتمل حرارة (37-39 درجة) و هي الأنواع الممرضة للإنسان.

- أول من وصفها كان Sanfelice في إيطاليا عام 1894؛ حيث عزلها من عصير الخوخ.

- في عام 1895 وصفت أول حالة سريرية للإصابة بالمستخفيات من قبل Busse-Buschke بعد عزلها من قرحة مزمنة على الظنبوب عند مريضة.

- في عام 1914 وصف Verse أول حالة للالتهاب السحايا بالمستخفيات.

قُسمت المستخفيات إلى أنماط مصلية بحسب نوع عديد السكريد الذي تتكون منه المحفظة:

أ- (Neformans (A, D, AD و النمط (A) هو الأشيع.

ب- (Gattii (B, C.

- تتكاثر المستخفيات بطريقتين:

1- جنسياً: اقتران ثنائي القطب بين خليتين تشكلان نتيجته خيوط التي بدورها تشكل الأبواغ.

2- لا جنسياً: من خلال التبرعم.

- لا تعتبر من الكائنات الحية الدقيقة الطبيعية الموجودة عند الإنسان بالرغم من وجودها عند بعض البشر الذين لا تظهر عليهم علامات المرض.

- تنجم العدوى بها عن طريق استنشاق الغبار المحتوي على مخلفات الطيور العضوية.

عوامل الخطورة

- بالنسبة لـ Neoformans:

1- العاملون في تربية الطيور وخاصة الحمام.

2- المثبطون مناعياً: كالمصابين بالإيدز (خاصة النمط (A) حيث تصيب (7-10% من مرضى الإيدز). (للمزيد: الايدز : معتقدات خاطئة ومُضللة انفوجرافيك)

3- العاملين زرع لأعضاء صلبة (تصيب 2.8% منهم) و هي غير شائعة عند مرضى زرع النقي.

4- مرضى السرطان في المراحل متقدمة.

5- الذين يتعالجون بالستيرويدات لفترة طويلة.

6- مرضى السكري. (للمزيد: السكري خرافات ومعتقدات خاطئة)

7- تناول الأدوية المعدلة للمناعة (Infliximab, Alemtuzumab, Adalimumab).

- عندما تدخل العضوية إلى الجسم نكون أمام احتمالين:

1- عند السوي مناعياً: إما أن يقضى عليها بشكل تام أو تشكل عقدة صغيرة أو عدة عقد في الرئة و تبقى كامنة ضمنها دون أن تموت بانتظار الفرصة المناسبة لتتفعل و تتكاثر.

2- عند المضعف مناعياً: تتكاثر و تنتشر مسببة المرض.

التظاهرات السريرية

- أماكن الإصابة هي الرئة يليها الجملة العصبية المركزية ثم الجلد ثم البروستات ثم العين.

أ- الإصابة الرئوية: تعتبر المكان الأكثر شيوعاً للإصابة، و يتراوح شكل الإصابة من اللا-عرضي إلى ذات رئة خطيرة مهددة للحياة أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

- تشمل الأعراض:

1- الحمى.

2- ألم الصدر.

3- السعال.

4- القشع.

5- نقص الوزن.

6- الزلة التنفسية.

- قد تُكشف صدفة من خلال إجراء صورة صدر روتينية حيث تظهر بعدة أشكال: عقدة مفردة أو عقد متعددة، ارتشاحات خلالية أو فصية، انصباب جنبي، تكهف.

ب- الإصابة العصبية: المكان الثاني الأكثر شيوعاً بعد الرئة، و معظم المرضى عرضيون، و تسبب:

أ- التهاب سحايا حاد أو تحت حاد أو مزمن.

ب- التهاب سحايا و دماغ. (للمزيد:التهاب الدماغ و السحايا الفيروسي)

ج- خراجات دماغية.

د- شلل أعصاب قحفية.

ه- فرط توتر داخل القحف.

التشخيص

الفحص المباشر:

1- الحبر الهندي: و يعتبر أسرع و أكثر الطرق فاعلية في تشخيص التهاب السحايا.

- يكون إيجابي عند 80% من مرضى الإيدز المصابين بالتهاب السحايا بالمستخفيات.

- التلوين بملون Alcian Blue؛ حيث تظهر المحفظة بلون أزرق. تلوين غرام.

2- الزرع: تنمو في معظم الأوساط خلال 48-72 ساعة.

- تشكل مستعمرة بلون أبيض كريمي يتحول إلى مخاطي كلما طالت فترة الحضانة.

- يمكنها أن تنتج الميلانين حيث تملك إنزيم (Laccase) القادر على تحويل المركبات ثنائية الفينول مثل الدوبامين و غيره إلى ميلانين؛ حيث يتحول لون المستعمرة إلى الأسود عند إضافة هذه المواد.

3- مصلياً: اختبار التراص باللاتيكس Latex agglutination، المقايسة المناعية Immunoassay، و هي ذات حساسية و نوعية أكثر من 90%.

العلاج

أ- Amphotericin B هو حجر الزاوية في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات و الجرعة 0.7 مغ/كغ/يوم.

ب- Amphotericin B Liposomal أقل سمية و يعطى بجرعة 3-6 مغ/كغ/يوم.

علاج التهاب السحايا بالمستخفيات

1- يجب مشاركة Amphotericin B بجرعة 0.7 مغ/كغ/يوم مع Flucytosin بجرعة 100 مغ/كغ/يوم لمدة أسبوعين ثم 400-800 مغ/يوم Fluconazol لمدة 8-10 أسابيع.

2- عند مرضى الإيدز يستمر Fluconazol بجرعة 200 مغ/يوم بشكل دائم إذا كان CD4 أقل من 100 كرية؛ حيث أنقصت هذه المعالجة نسبة النكس إلى أقل من 5% بعد أن كانت تصل إلى 50-60% بعد إيقاف المعالجة.

3- عند المرضى غير المصابين بالإيدز: Amphotericin B لمدة أربعة أسابيع أو Flucytosin لمدة 6 أسابيع، نسبة النكس 15-25% خلال السنة الأولى بعد إيقاف العلاج؛ لذلك ينصح بعلاج داعم بـ Fluconazol لمدة 6-12 شهر.

ملاحظة:

أ-Ketoconazole ،Miconazole لا يستخدما في العلاج.

ب- الأجيال الجديدة مثل: Triazole, Voriconazole, Posaconazole ما زالت الدراسات عليهم قليلة و لم يثبت بعد أنهم يملكوا فائدة أكثر من Fluconazole.

ج- المضادات الفطرية الحديثة من مجموعة Glucan Synthase Inhibitors مثل: Anidulafungn, Micafungin, Caspofungin لا يملكوا أي فاعلية ضد المستخفيات.

علامات سوء الإنذار

1- خباثة متقدمة.

2- تشمع كبد متقدم.

3- إيجابية شديدة للتلوين بالحبر الهندي.

4- استجابة التهابية قليلة (أقل من 20 كرية في السائل الدماغي الشوكي).

5- صورة غير طبيعية للدماغ، سبات.

الوقاية

1- تجنب الأماكن المحتوية على مخلفات الطيور.

2- إعطاء Fluconazol لكل مرضى الإيدز مع تعداد CD4 أقل من 100.

3- أخذ اللقاح مستقبلاً؛ تم إنتاج لقاح للوقاية من الإصابة بداء المستخفيات و جرب على الحيوانات لكنه لم يجرب على البشر بعد.